免疫细胞治疗：癌症治疗史的新篇章

发布时间：2025-08-20

前言

2025年4月17日，第26个世界肿瘤日如期而至。今年的主题聚焦“全程管理，全息发力”，呼吁从预防、诊断到治疗的全周期抗癌策略。在众多突破性进展中，免疫细胞治疗无疑是近年来最耀眼的明星。从“天价疗法”到逐步普惠，从血液瘤到实体瘤的攻坚，免疫细胞治疗正以惊人的速度重塑癌症治疗格局。

CR-T疗法：血液瘤到实体瘤的“破壁之战”

1、血液瘤：完全缓解率再创新高

2024年，全球首款无需风险评估策略（REMS）的CAR-T疗法Aucatzyl获批上市，用于复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）。其Ib/II期临床数据显示，完全缓解率（CR）达57%，12个月无事件生存率（EFS）约50%。另一款靶向GPRC5D的CAR-T药物Arlo-Cel在治疗多发性骨髓瘤的1期试验中，总缓解率（ORR）高达87%，完全缓解率（CR）达53%，为晚期患者带来长期生存希望。

2. 实体瘤：胃癌、肝癌迎来新突破

中国研发团队针对CLDN18.2靶点的CT041疗法，在胃癌治疗中总应答率达48.6%，部分患者腹膜转移灶显著缩小。肝癌领域，靶向GPC3的CAR-T疗法在临床试验中显示晚期肿瘤显著缩小，为“癌中之王”提供了新武器。

TIL疗法：晚期实体瘤的“绝地反击”

2024年，美国FDA批准首款TIL疗法Lifileucel上市，用于晚期黑色素瘤。其全球II期试验数据显示，31.5%的患者肿瘤显著缩小甚至消失，部分患者持续缓解超过2年。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，TIL疗法同样展现潜力：21.4%的客观缓解率（ORR）和79.2%的肿瘤负荷减少率，为经多线治疗失败的患者打开新窗口。

关键机制：TIL疗法通过提取患者肿瘤浸润淋巴细胞，体外扩增后回输，精准识别并攻击癌细胞。其优势在于无需基因改造，天然靶向肿瘤特异性抗原，尤其适用于突变负荷高的实体瘤。

NK细胞疗法：实体瘤治疗“天然杀手”

NK细胞凭借“无需预激活、广谱杀伤”的特性，成为实体瘤免疫治疗的新焦点。2024年一项涵盖600例实体瘤患者的荟萃分析显示，NK细胞治疗的客观缓解率（ORR）为28.2%，疾病控制率（DCR）达63.2%。其中，肝细胞癌患者ORR高达72.3%，异体NK细胞疗效显著优于自体。

技术升级：通过基因编辑开发的CAR-NK疗法，可增强细胞穿透肿瘤微环境的能力。例如，靶向PD-L1的CAR-NK在临床试验中显示出持久的抗肿瘤活性，且细胞因子风暴风险低于CAR-T。

双特异性抗体：免疫治疗“精准导航”

双抗药物通过同时靶向肿瘤抗原和免疫细胞，实现“精准激活+高效杀伤”。2025年，国产双抗迎来爆发：

- 依沃西单抗（PD-1/VEGF双抗）：在非小细胞肺癌头对头试验中，无进展生存期（PFS）显著优于帕博利珠单抗（K药），成为首个单药击败K药的免疫药物。

- 卡度尼利单抗（PD-1/CTLA-4双抗）：胃癌一线治疗中，总生存期（OS）较单纯化疗提升40%，且安全性更优。

未来趋势：三抗、四抗设计及双抗ADC（抗体偶联药物）正成为研发热点，旨在解决肿瘤异质性和耐药难题。

癌症疫苗：预防到治疗的“革命性跨越”

1. 新抗原疫苗：个体化精准狙击

BioNTech的mRNA新抗原疫苗BNT122，在胰腺导管腺癌（PDAC）的3年随访中，6例患者保持无病状态，中位无复发生存期（RFS）达13.4个月。其通过激活T细胞清除微转移灶，显著降低复发风险。

2. KRAS疫苗：打破“不可成药”魔咒

ELI-002疫苗靶向KRAS突变（常见于胰腺癌、结直肠癌），在I期试验中，6例患者达到完全缓解。其无需个体化设计，可快速制备，为“冷肿瘤”治疗提供新思路。

联合治疗：1+1>2的抗癌“组合拳”

免疫检查点抑制剂+细胞疗法

IL-21联合PD-1抑制剂可重塑耗竭T细胞功能，显著提升抗肿瘤活性。临床前研究显示，IL-21工程化T细胞在肝癌模型中浸润能力增强，疗效持久。

局部治疗+系统免疫

钟鉴宏团队研究发现，新辅助TACE（肝动脉化疗栓塞）联合免疫+靶向治疗，可使中晚期肝癌患者总生存期提升30%，病理缓解率达67.3%。

从“谈癌色变”到“与癌共存”，免疫细胞治疗正将科幻变为现实。随着AI赋能药物设计、基因编辑技术迭代，未来十年或将见证更多“治愈”奇迹。正如2025全国肿瘤防治宣传周所倡导的——“全程管理，全息发力”，唯有科学、信念与人文关怀并重，方能在抗癌征途中赢得最终胜利。

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