直接杀伤卵巢癌细胞 

   研究显示，eNK-EXO 携带 NK 细胞的典型标志物（如 CD56、CD16）和细胞毒性蛋白（穿孔素、颗粒酶），可被卵巢癌细胞（如 SKOV3、COC1/DDP）高效摄取。与正常卵巢上皮细胞相比，癌细胞对外泌体的摄取效率更高，这使得 eNK-EXO 能精准靶向癌细胞，通过诱导细胞凋亡和抑制增殖，发挥直接抗肿瘤作用。

   值得注意的是，相同浓度的 eNK-EXO 对正常细胞几乎无毒性，显示出良好的安全性。实验中，当 eNK-EXO 与卵巢癌细胞共培养时，癌细胞的存活率随剂量增加而显著下降，而正常细胞仍保持活性，这得益于外泌体对癌细胞的 “选择性识别” 能力。

逆转顺铂耐药，增强化疗效果

顺铂耐药是卵巢癌治疗的主要瓶颈，其机制包括药物摄取减少、DNA 修复增强等。研究团队通过电穿孔技术将顺铂加载到 eNK-EXO 中（eNK-EXO-DDP），发现其对顺铂耐药细胞（如 COC1/DDP）的杀伤效果显著优于游离顺铂。

分子机制上，eNK-EXO-DDP 通过将顺铂直接递送至癌细胞内，绕过了耐药细胞的药物外排泵系统，同时诱导癌细胞周期阻滞（G2/M 期）和凋亡通路激活（如 cleaved caspase-3、PARP 蛋白表达增加）。实验显示，耐药细胞在 eNK-EXO-DDP 处理后，凋亡率提升近一倍，表明外泌体递送系统有效克服了顺铂耐药问题。

激活肿瘤微环境中的 NK 细胞

在卵巢癌患者的腹水样本中，NK 细胞（AS-NK）因长期暴露于免疫抑制性微环境，其细胞毒性显著降低。但 eNK-EXO 能逆转这一抑制状态：当 AS-NK 与 eNK-EXO 共培养后，其分泌穿孔素、TNF-α 等细胞毒性因子的能力明显增强，对癌细胞的杀伤率恢复甚至超过未被抑制的 NK 细胞。

进一步通过 RNA 测序发现，eNK-EXO 处理后的 NK 细胞中，趋化因子（如 CXCL9、CXCL10、CXCL11）及其受体 CXCR3 的表达显著上调。这些因子可促进 NK 细胞的迁移、增殖和抗肿瘤活性，相当于为 “休眠” 的 NK 细胞注入 “激活剂”，使其重新识别并攻击癌细胞。

    这项研究首次证实了 NK 细胞外泌体在卵巢癌治疗中的多重潜力：不仅能直接杀伤癌细胞、递送化疗药物逆转耐药，还能重塑免疫微环境，激活被抑制的 NK 细胞。这种 “三位一体” 的作用模式，为解决卵巢癌耐药和免疫抑制两大难题提供了新的策略。

    值得期待的是，外泌体作为 “无细胞疗法”，避免了传统 NK 细胞治疗的局限性（如细胞存活时间短、靶向性不足），具有更广阔的应用前景。未来，随着技术的进步，eNK-EXO 可能与其他疗法（如 PD-1 抑制剂、靶向药物）联合使用，形成更精准的个体化治疗方案。

    当然，从实验室到临床仍需经历严谨的安全性和有效性验证。但正如研究团队所言，这项工作为 NK 细胞外泌体在实体瘤治疗中的应用奠定了坚实基础，有望推动卵巢癌治疗从 “耐药困境” 走向 “精准免疫” 的新突破。